不寻常糖促进利什曼原虫长期存活

图片:利什曼原虫感染的形式是由沙蝇传播的(图片由Wikimedia Commons提供)。

一支由英国和澳大利亚寄生虫病专家组成的小组确定,利什曼原虫可以在人类免疫细胞中存活很长一段时间,因为它合成了非典型的β-1,2-甘露糖碳水化合物储备(甘露聚糖)。

利什曼原虫是原生动物寄生虫的一个属,是利什曼原虫病的原因。利什曼病目前影响98个国家/地区的约600万人。该寄生虫通过旧世界的白尾属和新世界的Lutzomyia属的沙蝇传播。世界上至少有93种已知或可能的沙蝇种。寄生虫的主要宿主是脊椎动物。利什曼原虫通常感染舌头,狗,啮齿动物和人类。

利什曼原虫可以通过在巨噬细胞等免疫细胞中分离自身而在宿主中存活许多年。被感染的巨噬细胞最终可能会产生大的肉芽肿性病变,这可能导致(取决于寄生虫的种类和宿主的免疫状态)开放性溃疡,器官损伤,在某些情况下甚至导致死亡。

寄生虫在宿主细胞中长期存活的分子基础尚不清楚。然而,约克大学(英国)和墨尔本大学(澳大利亚)的研究人员最近报道,利什曼原虫能够合成由β-1,2-甘露糖组成的非标准碳水化合物储备甘露糖。此外,研究人员还发现了一类双活性甘露糖转移酶/磷酸酶(MTP),可催化糖核依赖性的生物合成和甘露糖的磷酸化。

结构和系统发育分析表明,MTP与细菌甘露聚糖磷酸化酶在结构上相关,但是它们构成了独特的糖基转移酶家族,可以通过在阳性细菌中通过水平转移获得的革兰氏菌传递。七个MTP催化甘露聚糖的组成合成和周转。这种代谢的“变阻器”可以保护细胞内的固有寄生相(变阻器)免受营养物质的过多侵害,对于哺乳动物宿主的耐热性和寄生虫感染性至关重要。

博士。墨尔本大学分子寄生虫学和微生物学教授Malcolm McConville说:“由于Manno的原始代谢对于这些寄生虫的生存至关重要,因此,抑制酶的调控物质的发育抑制剂是专门杀死这种碳水化合物的潜在途径。利什曼原虫:我们可以将寄生虫的食物偏好用于Manner的原生动物,并明确针对这种代谢途径,但人类没有副作用,类似的酶和碳水化合物是由其他病原体(例如引起结核病的细菌)产生的,这项工作可能有助于发展治疗其他传染病的新药。”

利什曼原虫病研究发表在2019年9月11日的《细胞宿主与微生物学》上。